1973年8月8日，由约瑟夫·萨金特执导的剧情片《白色闪电》在美国上映，在片中饰演玛吉的女儿莎伦·安妮，这是劳拉·邓恩首次出现在大银幕前。1974年12月9日，与艾伦·波斯蒂恩、朱迪·福斯特等人联袂出演的爱情片《再见爱丽斯》在美国上映，劳拉·邓恩在片中饰演吃蛋卷冰淇淋的小女孩。

1975年10月11日，参演的电视真人秀节目《周六夜现场》在美国首播。1980年2月29日，参演由阿德里安·莱恩执导的剧情片《小狐狸》在美国上映。1981年，与黛安·莲恩、雷·温斯顿等人联袂出演喜剧片《Ladies and Gentlemen, the Fabulous Stains》，该片由洛乌·阿德勒执导。

1985年3月8日，由彼得·博格丹诺维奇执导的传记片《面具》在美国上映，劳拉·邓恩在片中饰演戴安娜·亚当斯；9月10日，与特里特·威廉斯联袂出演的剧情片《平稳的对话》在加拿大上映，该片由乔斯·肖普拉执导，1986年9月12日，与伊莎贝拉·罗西里尼、凯尔·麦克拉克伦等人联袂出演的惊悚片《蓝丝绒》在加拿大上映，劳拉·邓恩在片中饰演邻家女孩安迪·威廉姆斯；12月，凭借剧情片《平稳的对话》获第12届洛杉矶影评人协会奖最佳新人奖。

1988年12月，与菲利普·安格里姆、艾丽丝·克里奇等人联袂出演的剧情片《闹鬼的夏天》在美国上映，该片由伊凡·帕瑟执导。1989年10月20日，与保罗·纽曼、邦妮·比蒂丽娅等人联袂出演的剧情片《肥佬大作战》在美国上映，劳拉·邓恩在片中饰演凯瑟琳·罗宾逊。1990年8月17日，与尼古拉斯·凯奇、威廉·达福等人联袂出演的犯罪片《我心狂野》在美国上映，劳拉·邓恩在片中饰演主人公西勒的亡命女友露娜。

1991年9月10日，与罗伯特·杜瓦尔、戴安·拉德等人联袂出演的剧情片《激情蔷薇》在加拿大上映，劳拉·邓恩在片中饰演美丽的家庭保姆露丝。1992年，凭借在剧情片《激情蔷薇》中的表现入围第64届奥斯卡金像奖最佳女配角奖。1993年11月24日，与凯文·科斯特纳、克林特·伊斯特伍德等人联袂出演的犯罪片《完美的世界》在美国上映，该片由克林特·伊斯特伍德执导。同年，与山姆·尼尔、杰夫·高布伦等人联袂出演的科幻片《侏罗纪公园》，劳拉·邓恩在片中饰演植物学家塞特勒博士。

1994年3月30日，参演的电视剧《艾伦和她的朋友》在美国首播，该片由吉尔·约格尔、罗比·本森等人联合执导。1995年10月22日，参与演出并担任制片人的剧情片《绝地逢生》在美国上映，该片由乔纳森·桑格尔执导。1996年1月，与罗伯特·奥康奈尔等人联袂出演的剧情片《公民露丝》在美国上映，该片由亚历山大·佩恩 执导；同年，在由安杰丽卡·休斯顿执导的剧情片《卡罗莱那的私生女》中担任配音；5月19日，与兰迪·奎德等人主演的剧情片《白色风暴》美国上映。

1998年，参演纪录片《华纳兄弟75周年》。1999年2月19日，与杰克·吉伦哈尔、克里斯·库柏等人联袂出演的传记片《十月的天空》在美国上映，劳拉·邓恩在片中饰演霍纳·希克曼的理化老师莉蕾。1999年9月22日，与等人主演的剧情片《白宫风云》在美国首播，劳拉·邓恩在片中饰演美国桂冠诗人塔巴莎·福蒂斯；同年，参演纪录片《好莱坞百年百个明星》。2000年9月12日，与理查·基尔、海伦·亨特等人联袂出演的剧情片《浪漫医生》在加拿大上映，该片由罗伯特·奥特曼主演。

2001年6月6日，参演由比利·鲍伯·松顿自导自演的喜剧片《乌龙绝配》在美国上映；9月8日，参演由切尔西·罗斯、史蒂夫·马丁等人主演的惊悚片《麻醉性谋杀》在加拿大上映，该片由大卫·阿特金斯执导；11月2日，参演的爱情片《焦点》在美国上映，该片由威廉姆·H·梅西、大卫·佩默等人共同出演；12月3日，参演的剧情片《不一样的爸爸》美国上映，该片由西恩·潘、达科塔·范宁等人联合主演。

2002年1月23日，与山姆·尼尔、威廉姆·H·梅西等人联袂出演的科幻片《侏罗纪公园3》在中国上映，该片由乔·庄斯顿执导。2002年7月13日，参演由罗姗娜·阿奎特执导的纪录片《关于黛布拉·温格》在美国上映。2003年9月8日，参演的电视脱口秀节目《艾伦·德詹尼丝秀》在美国首播。

2005年1月20日，与莉莎·库卓、史蒂夫·库根等人联袂出演的喜剧片《幸福结局》在美国上映，该片由唐·罗斯执导；9月28日，参演由简·安德森执导的剧情片《十全主妇》美国上映。2007年2月7日，主演的剧情片《内陆帝国 》在法国上映，劳拉·邓恩同时担任该片制片人；同年，参演由托德·罗宾森执导的惊悚片《芳心谋杀案》。

2008年5月25日，与凯文·史派西、鲍勃·巴拉班等人联袂出演的剧情片《选票风波》在美国上映，劳拉·邓恩在片中饰演凯瑟琳·哈里斯；11月5日，参演由约翰·波尔森执导的犯罪片《温柔杀手》在美国上映，凭借该片获得第66届美国电影电视金球奖电视类最佳女配角奖。

2010年12月22日，与罗伯特·德尼罗、本·斯蒂勒等人联袂出演的喜剧片《拜见岳父大人3》在美国上映；同年，参演由丹·鲁什自编自导的剧情片《大甩卖》。2011年10月10日，参演的电视剧《顿悟人生》在美国首播，劳拉·邓恩在片中饰演高级行政主管艾米·杰利科，同时担任该片的编剧与制片人。

2012年9月21日，参演由保罗·托马斯·安德森执导的剧情片《大师》在美国上映，该片由杰昆·菲尼克斯、菲利普·塞默·霍夫曼等人联袂出演；同年，参演电视剧《明迪烦事多》。2013年，与布莱丝·达拉斯·霍华德联合执导剧情片《叫我疯狂：五部电影》，该片由布兰特妮·斯诺、詹妮弗·哈德森等人联袂出演；同年，参演电视剧《醉酒史》。

2014年6月6日，与谢琳·伍德蕾、安塞尔·埃尔格特等人联袂出演的爱情片《星运里的错》在美国上映，该片由乔什·波恩执导；8月22日，参演由托马斯·卡特执导的剧情片《决胜巅峰》，该片由亚历山大·路德韦格、詹姆斯·卡维泽等人联袂出演；9月25日，参演的剧情片《99个家》在美国上映，该片由拉敏·巴哈尼自编自导；同年，与本尼迪克特·康伯巴奇、瑞茜·威瑟斯彭等人联袂出演剧情短片《九个吻》；12月5日，参演由让-马克·瓦雷执导的冒险片《涉足荒野》在美国上映。

2015年3月6日，与艾丽·坎伯尔、简·科拉克斯基等人联袂出演的电视剧《我本坚强》在美国首播；9月8日，参演的电视脱口秀节目《史蒂芬·科拜尔深夜秀》在美国首播；同年，为动画片《福是全家福的福》配音。2016年10月14日，与米歇尔·威廉姆斯、克里斯汀·斯图尔特等人联袂出演剧情片《某种女人》，劳拉·邓恩在片中饰演一名与办公室性别歧视进行抗争的女律师；12月16日，参演由凯莉·雷查德执导的传记片《创始人》在美国上映，该片由克里斯汀·斯图尔特、米歇尔·威廉姆斯等人联袂出演，劳拉·邓恩在片中饰演雷·克洛克的第一任妻子伊瑟尔。

2017年2月19日，参演的电视剧《大小谎言》在美国首播，劳拉·邓恩在剧中饰演事业心极强的女强人雷娜塔，凭借这一角色获得第69届艾美奖限定剧/电视电影最佳女配角奖、第75届美国电影电视金球奖电视剧类最佳女配角奖；3月24日，参演的喜剧片《威尔逊》在美国上映；5月21日，参演的电视剧《双峰》在美国首播，该剧由大卫·林奇执导；12月15日，与黛茜·雷德利、约翰·波耶加等人联袂出演的科幻片《星球大战：最后的绝地武士》在美国上映，劳拉·邓恩在片中饰演抵抗组织的领导人、海军中将阿米林·霍尔多；12月22日，参演的科幻片《缩小人生》在美国上映，该片由马特·达蒙、克里斯汀·韦格等人联袂出演；同年，参演由苏珊·莱西拍摄的纪录片《史蒂文·斯皮尔伯格》。

2018年1月，凭借电视剧《大小谎言》获得第23届评论家选择奖电视类电视电影或限定剧最佳女配角奖；同年，与克里斯汀·斯图尔特、黛安·克鲁格联袂出演的传记片《JT·莱罗伊》上映，劳拉·邓恩在片中饰演一位古怪的作家罗拉·阿尔伯特；3月12日，参演的纪录片《导演和绝地武士》在美国上映；同年，与伊莎贝尔·内利瑟联袂出演的剧情片《信笺故事》上映，劳拉·邓恩在片中饰演一名遭受性侵的女孩詹妮弗；同年，参演由杰克·奥康奈尔执导的剧情片《凭火决狱》。

2019年6月9日，与瑞茜·威瑟斯彭、妮可·基德曼等人联袂出演的电视剧《大小谎言第二季》开播；8月29日，与斯嘉丽·约翰逊联袂出演的剧情片《婚姻故事》在第76届威尼斯国际电影节首映，她在片中饰演女主角斯嘉丽·约翰逊的律师。9月6日，与连姆·尼森、埃米·罗森等人联袂出演的剧情片《冷血追击》上映；11月，与佛罗伦斯·珀、西尔莎·罗南联袂出演的剧情片《小妇人》在美国上映；同年，确认出演剧情片《侏罗纪世界3》，该片将于2021年6月11日上映；12月，凭借剧情片《婚姻故事》获得第4届亚特兰大影评人协会奖最佳女配角奖。

2020年1月，凭借剧情片《婚姻故事》获得第77届美国电影电视金球奖电影类最佳女配角奖；2月10日，凭借剧情片《婚姻故事》获得第92届奥斯卡金像奖最佳女配角奖。

2021年8月，主演电影《困在心绪里的儿子》在伦敦开机，在影片中饰演凯特。  

2022年8月，主演电影《困在心绪里的儿子》定档，于今年11月11日北美影院上映。