1985年，从加拿大留学归来，参加香港第四届新秀歌唱比赛 ，击败李克勤、周慧敏、草蜢等众多选手，一举夺魁，随后进入演艺圈，签约华星唱片。

1986年3月，杜德伟发行第一张粤语专辑《只想留下》 ，由此开启了其职业歌手的演艺生涯；从该专辑开始，杜德伟就在挑战当时保守的乐坛，他的音乐被香港媒体评价为“Yellow Soul”，即“黄种人的灵魂音乐” 。同年，与林楚麒、戴蕴慧、苏永康、张卫健、欧阳德勋、莫镇贤等罗文的一众弟子和罗文一起演唱《浪淘沙》一曲，并参与拍摄MV。

1987年7月，发行第二张粤语专辑《等待黎明》 。

1988年，主持香港TVB娱乐性节目《点解咁好笑》。9月，发行粤语专辑《Anima》 。12月16日，发行粤语专辑《忘情号》 。

1989年11月22日，发行粤语专辑《One More Night》 ，凭借其中歌曲《夜半一点钟》的录影带获得1989年度十大劲歌金曲颁奖典礼最佳音乐录影带奖 。

1990年，杜德伟赴台湾寻求更多发展。5月8日，在台湾推出第一张个人普通话专辑《谈情说爱》 。8月28日，发行粤语专辑《One Day In My Life》 ，其中歌曲《擦身情缘》成为其代表作 。

1991年，加入华纳唱片，同时成为台湾地区滚石唱片旗下歌手，并于5月21日推出普通话专辑《My Love》 ，该专辑包含舞曲、慢摇、甜情歌以及苦情歌，其中主打歌《钟爱一生》成为其代表作 。7月4日，发行粤语专辑《天生喜欢你》 。同年，杜德伟与叶蒨文合唱歌曲《信自己》 ，并凭借该曲获得1991年度十大劲歌金曲颁奖典礼十大劲歌金曲奖、最佳音乐录影带演出奖 。

1992年7月8日，发行普通话专辑《狂风》 ，其中歌曲《拯救地球》《痴痴的等》成为其代表作 。12月23日，发行个人首张英文专辑《Cherish》 。

1993年4月20日，发行粤语专辑《准我再一次》 。9月9日，发行普通话专辑《冒险游戏》 ，其中歌曲《一起看月亮》成为其代表作 。11月5日，发行粤语专辑《准我自我》 ；之后，举办“准我自我”演唱会 。同年，演唱台湾山果露饮料广告歌曲。

1994年3月16日，发行第二张英文专辑《All For You》 。6月，与周华健合唱的歌曲《难兄难弟》发行 。9月8日，发行粤语专辑《未变过》 ，该专辑收录了杜德伟与周华健合唱的歌曲《为失恋饮胜》 。12月14日，发行普通话专辑《绝对》 。

1995年7月3日，发行粤语专辑《我的·杜德伟》 。9月16日，发行普通话专辑《天真》 ，专辑同名歌曲《天真》获得第二届华语榜中榜Channel 中文Top 20榜中榜歌曲奖 。12月13日，发行第三张英文专辑《Best Love》 。

1996年8月9日，发行普通话专辑《发现爱》 ，专辑同名歌曲《发现爱》获得第三届华语榜中榜Channel 中文Top 20榜中榜歌曲奖 ，另外一首歌曲《无心伤害》成为其代表作 。12月18日，发行第四张英文专辑《Best Love 2》 。

1997年6月6日，发行普通话专辑《不走完美》 。6月18日，发行粤语专辑《知解》 。同年，入围第八届金曲奖海外杰出华人男歌手。

1998年2月15日，发行精选集《钟爱1998新选辑》 ，该专辑收录了改编为Funk风格的《让自己快乐》 、与顺子合唱的对唱版《真的想你》 、改编为Gospel风格的《钟爱一生》 。9月15日，发行英文专辑《Talking Heart To Heart》 ，该专辑由杜德伟独立制作 ，收录了中文歌曲《救你》 。

1999年1月28日，发行粤语精选集《着迷》 。5月27日，发行普通话专辑《99情人》 ，专辑中的歌曲《情人》《把你宠坏》《把你藏起来》成为其代表作。12月24日，发行普通话专辑《跟着我一辈子》 。同年，担任香港“Rave2001”亚太地区跳舞比赛评审。同年，荣获“年度VOGUE金曲时尚艺人奖”。

2000年，于台北举行《改变2000 与你飞行》演唱会。同时，《跟着我一辈子》专辑获得“台北之音十大专辑奖”。

2001年1月12日，发行普通话专辑《I Believe》 。3月，与吴彦祖主演了由林超贤执导的警匪片《重装警察》，在影片中饰演飞虎队成员 。

2002年，参加纪念李小龙纪录片《龙·一九七三以后》的拍摄。同年，获得“中国原创音乐流行榜最优秀男歌手奖” ，歌曲《彩虹》获得“中国原创音乐流行榜总选金曲奖” 。

2003年，主演了由香港作家深雪的畅销小说改编而成的魔幻剧《第8号当铺》，在剧中饰演韩诺。3月，与张家辉、李灿森、杨恭如等主演了由世纪创作室有限公司出品、老友记电影创作室有限公司制作的电影《赌侠之人定胜天》 。4月，与陈德容、于荣光主演了由金棕榈影视制作有限公司拍摄的网络惊悚悬念片《蒸发疑云》 。

2004年7月23日，发行专辑《脱掉》 ，专辑中的歌曲《黑色契约》是电视剧《第8号当铺》的主题曲 。

2005年5月17日，发行普通话新歌+精选集《杜德伟独领风骚20年新歌精选》 。同年，首次担任MV导演，拍摄《为我照顾她》MV。同年，出演新加坡剧《爱的掌门人》。

2006年，卫视中文台《惊异传奇》单元剧串场主持人。

2007年1月，杜德伟与吴孟达、陈德容、赵珂等主演了由台湾和香港公司共同投资的影片《一石二鸟3》 。

2013年8月30日，发行Rockabilly风格的普通话专辑《好样》 。

2014年5月24日，杜德伟推出粤语单曲《震》 ，为极杜世界巡回演唱会揭开序幕。8月18日，发行粤语新歌+精选集《The Best Sixteen》 。2014年至2015年，在香港红馆 、澳门 、加拿大多伦多 、马来西亚等地举行多场”极杜世界巡回演唱会“。

2015年1月16日，推出粤语单曲《我们的虚拟世界》报答歌迷 。同年，杜德伟获得第19届华语榜中榜港台最受欢迎男歌手奖 。

2016年9月，杜德伟签约诚利千代，开启音乐事业新版图 。12月，在北京举行单曲《抱紧处理》全球首唱会，好友梁家辉惊喜现身并为其首唱会加油打气 ，接着《抱紧处理》MV首发，在MV中，杜德伟与小BABY亲切互动，展现新晋奶爸面对baby的各种临时状况紧急处理，透出对BABY的温情呵护 。

2017年1月，受邀参与中央电视台《CCTV2016年度三农人物颁奖典礼》节目录制 ，然后参加了在人民大会堂举行的2017“百花迎春”中国文学艺术界大联欢活动，和杨千嬅一起为大家送上《情人》、《花好月圆》两首歌曲 。2月，受邀参加在美国旧金山举行的《2017央视海外春晚》慰问演出 。5月，发行单曲《你在我的爱情里》，甜蜜告白爱妻 。6月，做客《超强音浪》节目 。8月9日，获得2017华语金曲奖颁发的“亚洲劲爆歌手”奖 。10月，先后录制了音乐节目《蒙面唱将》和《围炉音乐会》 。11月，专辑浪漫主打《你在我的爱情里》MV首发 ，随后参加亚洲音乐盛典并获亚洲最佳劲爆男歌手奖 。

2018年，参与录制中央电视台综艺频道2018年元旦特别节目"山水中国美" 。接着参与录制云南电视台的节目《中国情歌汇》，现场演唱了歌曲《你在我的爱情里》 。1月，获得Billboard Radio Icon Award，成为首位获得此奖项的华人 。10月，音乐专辑《起来》首波推荐单曲《再见路易》正式上线 ，11月28日，音乐专辑《起来》发行 ，12月，《起来》同名主打歌MV发布 。

2019年5月9日，在北京召开《起来》新专辑发布会 ；12月24日，在北京工人体育馆开启“起来”世界巡回演唱会首站 。

2021年1月，杜德伟参加中央广播电视总台《2021新年音乐会——扬帆远航大湾区》，与惠英红、刘恺威、郑希怡合唱歌曲《坚信爱会赢》 。

2022年6月，出演的综艺续集《披荆斩棘的哥哥2》在长沙开始录制。 7月，参加“2022毕业歌会·闪光毕业季”节目。 8月，参与的《披荆斩棘》主题曲《十问》上线。 8月19日，参加的全景音乐综艺《披荆斩棘第二季》在芒果TV上线。 11月4日，入选《披荆斩棘》总决赛17人组成的新一代全能唱演家族名单。 11月11日，携手《披荆斩棘》节目中，让观众留下深刻印象的《Just Like Fire》舞台「编曲达人」王天放老师合作歌曲《Oh爱》。